PPAR(過氧化物酶體增殖物激活受體)是一類由配體激活的核轉錄因子,屬II型核激素受體超家族成員。按照結構不同,PPAR包括PPARα,PPARβ/δ,PPARγ三個亞型。
而PPAR激動劑是指一種治療高膽固醇血癥、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等疾病的藥物,其作用原理是通過適度激活PPAR三個受體亞型來起作用,PPAR-γ激動劑與噻唑烷二酮類藥物(TZD)結合是治療2型糖尿病的一類新藥;PPAR-α激動劑與貝特類藥物結合,可用于治療高膽固醇血癥。根據作用機制不同,PPAR激動劑可分為PPAR-α激動劑、PPAR-β/δ激動劑、PPAR-γ激動劑、PPAR全激動劑等。
2型糖尿病是由遺傳與環境因素共同作用下導致的一種疾病,屬于糖尿病中最常見的一類,其患者人數占糖尿病總患者人數比重接近95%,2021年國內2型糖尿病患病人數約為1.26億人;高膽固醇血癥是指患者血液中膽固醇超過正常最高值,2021年國內高膽固醇血癥患病人數約為0.88億人。以上兩種疾病均為慢性疾病,無法根治,只能通過藥物治療或緩解。
目前國內外PPAR激動劑上市藥物品類較少,其中2021年10月,微芯藥業的雙洛平®(西格列他鈉)獲批上市,標志著全球首個用于治療2型糖尿病的PPAR全激動劑成功上市并正式投產。PPAR激動劑具有療效穩定、用藥安全性高、降糖效果持續時間長等特點,能夠起到保護胰島分泌功能、提高胰島素敏感性、降低甘油三酯水平等作用,在2型糖尿病治療中優勢明顯。根據微芯生物數據顯示,截止2022年上半年,全球首款PPAR全激動劑市場規模約為600萬元。
新思界
產業分析人員表示,在PPAR激動劑表現出巨大市場潛力背景下,國內外眾多企業紛紛布局PPAR激動劑研發賽道,例如2022年9月本土藥企正大天晴與法國生物制藥公司Inventiva簽訂許可和合作協議,開發和商業化泛PPAR激動劑lanifibranor;截止目前,Inventiva公司的泛PPAR激動劑Lanifibranor(IVA-337)仍處于3期臨床試驗階段。未來隨著國內外PPAR激動劑研發進程不斷加快,PPAR激動劑行業有望迎來快速發展的黃金時期,行業發展潛力巨大。