mRNA遞送載體,是將mRNA分子遞送到目標(biāo)細(xì)胞內(nèi)的一類介質(zhì)。
mRNA,信使核糖核酸,攜帶遺傳信息,可指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成。mRNA藥物,利用人工合成的攜帶特定基因信息的mRNA作用于細(xì)胞生成特定蛋白質(zhì)以治療疾病。mRNA不會(huì)整合進(jìn)入宿主基因組,安全性高,mRNA藥物可以根據(jù)患者具體情況進(jìn)行設(shè)計(jì)與合成,實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療,因此全球開發(fā)問世的mRNA藥物種類正在不斷增多。
2024年8月,我國工信部關(guān)于發(fā)布國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“高性能制造技術(shù)與重大裝備”等16個(gè)重點(diǎn)專項(xiàng)2024年度項(xiàng)目申報(bào)指南的通知中,在高端功能與智能材料-關(guān)鍵醫(yī)用與防疫材料方面,就將高分子mRNA遞送載體研究列入,以期推動(dòng)國內(nèi)mRNA遞送載體技術(shù)進(jìn)步。
目前較為常見的mRNA遞送載體是脂質(zhì)納米顆粒(LNP),具有包封率高、轉(zhuǎn)染效率高、生物相容性優(yōu)、靶向性好等優(yōu)點(diǎn),可以用于治療多種疾病的mRNA藥物制備中,但在部分應(yīng)用場(chǎng)景中,其靶向性依然不足,存在誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
多聚體載體用作mRNA遞送載體,具有轉(zhuǎn)染效率高、保護(hù)mRNA免于降解、發(fā)揮免疫刺激效應(yīng)等特點(diǎn),主要包括聚乙烯亞胺(PEI),聚酯-例如聚(β-氨基酯)(PBAEs),聚氨基酸-例如聚賴氨酸(PLL),糖類-例如殼聚糖等,其中,聚乙烯亞胺已經(jīng)用于mRNA疫苗制造中。但多聚體載體可能會(huì)引發(fā)細(xì)胞毒性。
外泌體是細(xì)胞分泌的囊泡,從細(xì)胞外基質(zhì)中提取出來處理得到,為雙層膜結(jié)構(gòu),直徑納米級(jí)別,也可用作mRNA遞送載體,具有優(yōu)良的穩(wěn)定性、非免疫原性、靶向性、血腦屏障透過性。
新思界
行業(yè)分析人士表示,mRNA藥物可用于腫瘤、傳染病、遺傳性疾病、自身免疫性疾病等治療領(lǐng)域,擁有巨大市場(chǎng)潛力。例如在腫瘤治療領(lǐng)域,根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)公布數(shù)據(jù)顯示,2022年,全球新發(fā)癌癥病例2000萬例,死亡病例970萬例,惡性腫瘤治療方面對(duì)藥物需求量大。在此背景下,mRNA遞送載體擁有廣闊市場(chǎng)前景。